Να στείλετε μήνυμα
Ειδήσεις
Σπίτι > Ειδήσεις > Company news about Η Pfizer παρουσιάζει τα αρχικά κλινικά στοιχεία όσον αφορά 1b φάσης τη μελέτη θεραπείας γονιδίων για τη μυϊκή δυστροφία Duchenne (DMD)
Γεγονότα
Μας ελάτε σε επαφή με
86-0577-65158944
Επαφή τώρα

Η Pfizer παρουσιάζει τα αρχικά κλινικά στοιχεία όσον αφορά 1b φάσης τη μελέτη θεραπείας γονιδίων για τη μυϊκή δυστροφία Duchenne (DMD)

2019-07-01

Latest company news about Η Pfizer παρουσιάζει τα αρχικά κλινικά στοιχεία όσον αφορά 1b φάσης τη μελέτη θεραπείας γονιδίων για τη μυϊκή δυστροφία Duchenne (DMD)

ΝΕΑ ΥΟΡΚΗ (ΕΠΙΧΕΙΡΗΣΙΑΚΟ ΚΑΛΩΔΙΟ) – Pfizer Inc. (NYSE: PFE) θα παρουσιάσει τα αρχικά 1b φάσης κλινικά στοιχεία όσον αφορά pf-06939926, μια διερευνητική θεραπεία γονιδίων για να μεταχειριστεί ενδεχομένως τη μυϊκή δυστροφία Duchenne (DMD) στη 25η ετήσια μυϊκή δυστροφία προγράμματος γονέα (PPMD) συνδέει τη διάσκεψη στο Ορλάντο, ΛΦ. Αυτά είναι προκαταρκτικά στοιχεία που προέρχονται από έναν μικρό αριθμό συμμετεχόντων σε μια τρέχουσα μελέτη.

τα τελευταία νέα της εταιρείας για Η Pfizer παρουσιάζει τα αρχικά κλινικά στοιχεία όσον αφορά 1b φάσης τη μελέτη θεραπείας γονιδίων για τη μυϊκή δυστροφία Duchenne (DMD)  0

Το αρχικό σημείο τέλους της τρέχουσας 1b φάσης μελέτης είναι να αξιολογηθεί η ασφάλεια και tolerability αυτής της διερευνητικής θεραπείας γονιδίων. Τα δευτεροβάθμια σημεία τέλους της κλινικής μελέτης περιλαμβάνουν τη μέτρηση της έκφρασης της μίνι -μίνι-dystrophin διανομής μέσα στις ίνες μυών από τον ανοσοφθορισμό και τη συγκέντρωση από τη μαζική φασματομετρία υγρής χρωματογραφίας (LCMS). Η Pfizer στοχεύει να εγγράψει περίπου 12 αγόρια με DMD που είναι περιπατητικά και ηλικίας 5 έως 12. Μέχρι σήμερα, 6 συμμετέχοντες μελέτης που κυμαίνονται στην ηλικία από 6 έως 12 έτη έχουν λάβει τη one-time ενδοφλέβια δόση pf-06939926 είτε στα διανυσματικά γονιδιώματα 1E14/χιλιόγραμμο (vg/kg) είτε 3E14 vg/kg, ως ποσολογεί χρησιμοποιώντας μια επανάληψη-βασισμένη στο τερματικό ποσοτική δοκιμή τίτλου προϊόντων φαρμάκων αλυσωτής αντίδρασης πολυμεράσεων (qPCR).

Η «θεραπεία γονιδίων για τις αναταραχές ενιαίος-γονιδίων είναι σε ένα διαμορφωτικό στάδιο στην εξέλιξή της, και τα αρχικά στοιχεία που έχουμε δει στη μελέτη μας γιατί η μυϊκή δυστροφία Duchenne μπορεί να εξηγήσει τη δυνατότητα για αυτήν την μορφή να αλλαχτούν οι ζωές των ασθενών,» εν λόγω Seng Cheng, ανώτερος αντιπρόεδρος και κύριος επιστημονικός ανώτερος υπάλληλος ερευνητικής μονάδας ασθενειών της Pfizer της σπάνιας. «Ανυπομονούμε να στηριχτούμε σε αυτά τα αρχικά στοιχεία και να προωθήσουμε την ανάπτυξη αυτής της θεραπευτικής μορφής.»

Προκαταρκτικά αποτελέσματα ασφάλειας

Τα προκαταρκτικά αποτελέσματα ασφάλειας δείχνουν ότι τα πιό κοινά δυσμενή γεγονότα που υποψιάζονται για να αφορούν pf-06939926 είναι ναυτία, εμετός, μειωμένη όρεξη, κούραση ή/και πυρετός, τα οποία αναφέρθηκαν μέσα σε μερικές ημέρες από τη χορήγηση της δόσης από 4 6 συμμετεχόντων μελέτης. Τα συμπτώματα ναυτιών και εμετού ρυθμίστηκαν με προφορικά antiemetics για 3 των συμμετεχόντων, αλλά κάποιος νοσηλεφθηκε για 2 ημέρες για ενδοφλέβια antiemetics και τα ρευστά αντικατάστασης. Σε όλες τις περιπτώσεις, τα συμπτώματα εμετού και πυρετού επίλυσαν μέσα σε 2 έως 5 ημέρες και τα άλλα συμπτώματα που επιλύθηκαν μέσα σε 1 έως 3 εβδομάδες.

Όπως αναμενόταν, οι άνοσες απαντήσεις εμφανίστηκαν σε όλους τους συμμετέχοντες και ποίκιλαν στην ιδιομορφία και το μέγεθος όπως μετριέται με την εξουδετέρωση των επιπέδων αντισωμάτων και των με κύτταρο Τ απαντήσεων επιτόπου ένζυμο-συνδεμένο άνοσο απορροφητικό (ELISPOT). Ένας από τους 6 συμμετέχοντες, εντούτοις, ανέπτυξε μια γρήγορη αντίδραση αντισωμάτων με την ενεργοποίηση του συστήματος συμπληρώματος που συνδέθηκε με τον οξύ τραυματισμό νεφρών, αιμόλυση, και μείωσε την αρίθμηση αιμοπεταλίων. Αυτός ο συμμετέχων αναγνωρίστηκε αμέσως σε μια παιδιατρική μονάδα εντατικής και έλαβε διαλείπουσα αιμοδιάλυση, καθώς επίσης και 2 ενδοφλέβιες δόσεις ενός ανασταλτικού παράγοντα συμπληρώματος. Απαλλάχθηκε από το νοσοκομείο μετά από 11 ημέρες, και η νεφρική λειτουργία του επέστρεψε σε κανονικό μέσα σε 15 ημέρες. Κανένας από άλλο δεν υπολόγισε δόση τους συμμετέχοντες άνοσος-αφορούσε τα κλινικά γεγονότα. Άσχετα από, σύμφωνα με το αρχικό σχέδιο μελέτης, κανένας άλλος συμμετέχων δεν θα υπολογιστεί δόση έως ότου έχει λάβει ο συγκεκριμένος πρόσθετος έλεγχος ασφάλειας, που έχει επικυρωθεί από την εξωτερική Συντονιστική Επιτροπή στοιχείων, όλες τις κατάλληλες εγκρίσεις επί των κλινικών ερευνητικών τόπων.

Προκαταρκτικά αποτελέσματα από τα δευτεροβάθμια και διερευνητικά σημεία τέλους

Τα προκαταρκτικά αποτελέσματα από τις ανοικτές βιοψίες μυών των δικέφαλων μυών που λαμβάνονται 2 μήνες μετά από να υπολογίσουν δόση παρουσιάζουν ανιχνεύσιμα μίνι -μίνι-dystrophin σήματα ανοσοφθορισμού με έναν μέσο όρο θετικών ινών 38% που λαμβάνονται από τους συμμετέχοντες που έλαβαν pf-06939926 σε 1E14 vg/kg και έναν μέσο όρο θετικών ινών 69% που λήφθηκαν από τους συμμετέχοντες που έλαβαν pf-06939926 σε 3E14 vg/kg.

Οι συγκεντρώσεις Dystrophin στον υγιή ή «κανονικό» μυ, ή μυς χωρίς τη γνωστή ασθένεια, ποικίλλουν ευρέως μεταξύ των δειγμάτων και των ατόμων, και κανένας βιομηχανικά τυποποιημένος δεν υπάρχει αυτήν την περίοδο για τον καθορισμό μιας «κανονικού» σειράς ή ενός κατώτατου ορίου. Ιστορικά, dystrophin η συγκέντρωση μετρήθηκε από το δυτικό λεκέ. Εντούτοις, λόγω των περιορισμών αυτής της μεθοδολογίας, η Pfizer η εσωτερική πείρα της στον πρωτεϊνικό προσδιορισμό της ποσότητας μαζικής φασματομετρίας ανοσο-συγγένειας και ανέπτυξε μια ιδιόκτητη δοκιμή για να μετρήσει dystrophin τη συγκέντρωση με μια ευρεία δυναμική περιοχή και μια χαμηλή μεταβλητότητα. Χρησιμοποιώντας αυτήν την FDA-αναθεωρημένη δοκιμή LCMS, οι «κανονικές» συγκεντρώσεις του dystrophin βασίστηκαν στις συγκεντρωμένες βιοψίες σκελετικών μυών από 20 παιδιατρικά δείγματα, τα οποία οδήγησαν στη μέση συγκέντρωση ακριβώς κάτω από 3.000 fmol/mg της πρωτεΐνης, ενώ τα επίπεδα στα μεμονωμένα δείγματα διέφεραν από το μέσο όρο περίπου 50 σε 150%. Στην τρέχουσα 1b φάσης μελέτη, οι μίνι -μίνι-dystrophin συγκεντρώσεις 2 μήνες μετά από να υπολογίσουν δόση και για τους 6 συμμετέχοντες μελέτης DMD παρουσίασαν μια σειρά 300-1800 fmol/mg της πρωτεΐνης, ή 10-60% «κανονικού». Το μέσο επίπεδο έκφρασης μίνι -μίνι-dystrophin ήταν 23,6% για τους συμμετέχοντες που έλαβαν pf-06939926 σε 1E14 vg/kg και 29,5% για εκείνους που έλαβαν σε 3E14 vg/kg.

Αν και οι λειτουργικές αξιολογήσεις θεωρούνται διερευνητικός, λόγω του μικρού αριθμού προγραμματισμένων συμμετεχόντων μελέτης και του κινδύνου για την προκατάληψη σε μια open-label μελέτη, τα προκαταρκτικά αποτελέσματα για την περιπατητική αξιολόγηση του NorthStar (NSAA) είναι διαθέσιμα για τους μόνους 2 συμμετέχοντες με τουλάχιστον 1 έτος συνέχειας, και τα δύο από το οποίο λαμβανόμενα pf-06939926 σε 1E14 vg/kg. Αυτοί οι συμμετέχοντες, που ήταν 7 και 8 έτη κατά την έναρξη μελέτης με τα συνολικά αποτελέσματα βασικών γραμμών NSAA 24 και 25, αντίστοιχα, παρουσίασαν μέσες αυξήσεις 4,5 σημείων στο δώδεκα μηνών timepoint. Ενώ τα αποτελέσματα φυσικής ιστορίας NSAA βασικών γραμμών είναι μεταβλητά, γενικά τα αποτελέσματα είναι σταθερά ή πτώση στους ασθενείς DMD της ίδιας ηλικίας με αυτούς τους συμμετέχοντες, με το ποσοστό προόδου που συνδέεται με την ηλικία και τη λειτουργία βασικών γραμμών (UK NSAA/cTAP Muntoni και λοιποί, PLoS ΕΝΑ, στον Τύπο).

Δεδομένου ότι η Pfizer συνεχίζει να συλλέγει τα στοιχεία από αυτήν την τρέχουσα open-label μελέτη στα αγόρια με DMD, είναι επίσης στα στάδια προγραμματισμού για μια σφαιρική, τυχαία, ψευδοφάρμακο-ελεγχόμενη φάση 3 μελέτη. Αυτή η μελέτη αναμένεται για να αρχίσει το πρώτο εξάμηνο του 2020 με τις εμπορικού επιπέδου διαδικασίες παραγωγής χρησιμοποιώντας πολλαπλάσιους 2000 βιολογικούς αντιδραστήρες λίτρου. Η προσδοκώμενη φάση 3 μελέτη σκοπεύει στη δύναμη τις εκμαθήσεις από την τρέχουσα 1b φάσης μελέτη προκειμένου να ενημερωθούν οι αποφάσεις της Pfizer σχετικά με τη βέλτιστη δόση, η δοκιμή, η μέθοδος διοίκησης, τα συνακόλουθα φάρμακα, η επιλογή συμμετεχόντων και ο έλεγχος ασφάλειας.

«Ο αναδυόμενος τομέας της θεραπείας γονιδίων έχει τη συνεργασία στον πυρήνα του ως ασθενείς, επιστήμονες, νοσοκομειακούς γιατρούς, ρυθμιστές, και payors όλη η ανάγκη να ενωθεί να μοιραστεί την εμπειρία τους,» η εν λόγω Debra Μίλερ, CEO και ιδρυτής CureDuchenne. «Χωρίς εκείνη την συνεργασία, δεν θα είχαμε σημειώσει την πρόοδο στην κατανόηση της κοινότητάς μας της επιστήμης ότι είμαστε υπερήφανοι παρουσιαζόμαστε σήμερα.»

PPMD συνδέει τη διάσκεψη είναι συνεδρίαση που συγκεντρώνει τις οικογένειες, τα caregivers, τους παθολόγους, τους ερευνητές, τους συνεργάτες βιομηχανίας, και εκείνους που ζουν με DMD για να συζητήσει τις πρόσφατες μελέτες και τις ευκαιρίες στην έρευνα DMD, καθώς επίσης και τις προτεραιότητες υγειονομικής περίθαλψης που προσκρούουν στην κοινότητα DMD.

Περίπου pf-06939926

DMD προκαλείται από μια απουσία dystrophin, μια πρωτεΐνη που βοηθά να κρατήσει τα κύτταρα μυών άθικτα. Ελλείψει του dystrophin, τα κύτταρα μυών επιδεινώνονται. Pf-06939926 είναι διερευνητικό, ανασυνδυαζόμενο adeno-συνδεμένο serotype 9 ιών (AAV9) capsid φέρνοντας μια μικρότερη έκδοση του ανθρώπινου γονιδίου dystrophin (μίνι -μίνι-dystrophin) υπό έλεγχο ενός ανθρώπινου μυς-συγκεκριμένου γονιδίου-υποκινητή. Το AAV9 capsid επιλέχτηκε ως μηχανισμός παράδοσης λόγω της δυνατότητάς του να στοχεύσει στον ιστό μυών. Η Pfizer άρχισε τη φάση 1b πολλαπλών κέντρων, open-label, μη-τυχαίος, μελέτη δόσεων ανόδου μιας ενιαίας ενδοφλέβιας έγχυσης pf-06939926 το 2018. Ο στόχος της μελέτης είναι να αξιολογηθεί η ασφάλεια και tolerability αυτής της διερευνητικής θεραπείας γονιδίων. Άλλοι στόχοι της κλινικής μελέτης περιλαμβάνουν τη μέτρηση της έκφρασης και της διανομής dystrophin, καθώς επίσης και τις αξιολογήσεις της δύναμης μυών, της ποιότητας και της λειτουργίας.

Περίπου μυϊκή δυστροφία Duchenne

Η μυϊκή δυστροφία Duchenne (DMD) είναι μια σοβαρή γενετική ασθένεια που χαρακτηρίζεται από τον προοδευτικούς εκφυλισμό και την αδυναμία μυών. Τα συμπτώματα φανερώνουν συνήθως στην πρόωρη παιδική ηλικία μεταξύ των ηλικιών 3 και 5. Η ασθένεια έχει επιπτώσεις πρώτιστα στα αγόρια. Η αδυναμία μυών μπορεί να αρχίσει από την ηλικία 3, έχοντας επιπτώσεις πρώτα στους μυς των ισχίων, την πυελική περιοχή, τους μηρούς και τους ώμους, και αργότερα τους σκελετικούς (εθελοντικούς) μυς στα όπλα, τα πόδια και τον κορμό. Από τα πρόωρα teens, οι ασθενείς χάνουν χαρακτηριστικά τη δυνατότητά τους να περπατήσουν και η καρδιά και οι αναπνευστικοί μυ'ες επηρεάζονται επίσης, τελικά με συνέπεια τον πρόωρο θάνατο. DMD είναι η πιό κοινή μορφή μυϊκής δυστροφίας παγκοσμίως με την επίπτωση 1 σε κάθε 3500 έως 5000 αρσενικές γεννήσεις ζωντανού βρέφοu.

Μας στείλετε την έρευνά σας άμεσα σε

Πολιτική μυστικότητας Καλή ποιότητα της Κίνας Φαρμακευτικές μηχανές επεξεργασίας Προμηθευτής. Πνευματικά δικαιώματα © 2014-2024 pharmaceuticalprocessingmachines.com . Διατηρούνται όλα τα πνευματικά δικαιώματα.